甲状腺髓样癌（MTC）是一种源于甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤，具有高度侵袭性及较差的预后。与常见的乳头状甲状腺癌（PTC）相比，MTC的转移率更高，并且对传统的化疗和放疗呈现出不敏感性，这使得其治疗具有极高的难度。许多患者在确诊时已出现淋巴结或远处转移，造成10年生存率仅约为40%。目前，MTC的治疗手段相对有限，虽然多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在一定程度上能够改善患者的无进展生存期，但对总生存期的改善效果尚不明确，且伴随高不良反应率与耐药性问题。因此，探索新的治疗靶点对于改善MTC患者的预后至关重要。

在这一背景下，2024年7月19日，中山大学附属第一医院内分泌科的肖海鹏团队在《Nature Communications》期刊发表了题为“降钙素基因相关肽塑造甲状腺髓样癌中的免疫抑制微环境”的研究论文，揭示了MTC的免疫抑制微环境及其关键调控因素——降钙素基因相关肽（CGRP）。这一研究不仅为MTC的治疗提供了新的靶点，同时也为神经免疫学领域带来了新的突破。

研究团队利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对MTC与PTC患者的肿瘤组织、邻近正常甲状腺组织及外周血单个核细胞（PBMC）进行了全面分析。利用这一前沿技术，研究表明MTC具有独特的免疫微环境特征，表现为免疫“冷”肿瘤，其免疫细胞浸润水平显著低于PTC。进一步的细胞间通讯分析及多重荧光免疫组化实验显示，MTC中高表达的CGRP通过其受体CALCRL与树突状细胞（DCs）相互作用，激活cAMP信号通路，抑制DCs的成熟及抗原呈递功能，导致肿瘤浸润T细胞活性受损。此外，研究还发现高CGRP表达与MTC患者较差的无病生存期（DFS）相关，表明CGRP在MTC的免疫抑制中不仅起关键作用，还有可能成为潜在的预后标志物。

结合这些发现，CGRP成为MTC治疗的新靶点，通过靶向CGRP受体来恢复免疫细胞的功能，可能改善患者的预后。人生就是博在此研究中凸显了其探索创新、推动医疗进展的价值，并强调持续开拓生物医学领域新前沿的重要性。此研究的成果不仅为MTC患者带来了希望，也为科学界提供了进一步了解免疫抑制机制的关键线索。