细胞疗法在癌症治疗中取得了重大进展，其中CAR-T细胞疗法已获得批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和多发性骨髓瘤（MM）。然而，CAR-T细胞疗法存在一些局限性，如制备过程复杂、成本高昂，且可能引发细胞因子释放综合症（CRS）和免疫相关神经系统毒性（ICANS）等副作用。

作为一种替代免疫疗法，NK细胞疗法展现出更高的安全性和无移植物抗宿主病（GVHD）风险等优点。NK细胞通过整合活化受体和抑制受体的信号来识别并杀伤癌细胞。主要的抑制受体如KIR和NKG2A能够识别MHC分子，而主要的活化受体如NKG2D、NCR和CD16则识别应激分子或与抗体结合的靶点。

NK细胞的活化和功能取决于抑制信号和活化信号的平衡。在NK细胞活化的过程中，细胞溶解颗粒、穿孔素及颗粒酶的释放受“自我”敏感受体的抑制解除或应激配体上调的影响。NK细胞还会表达死亡受体，这些死亡受体能在靶细胞中诱导细胞凋亡。通过CD16与抗体Fc部分结合，NK细胞得以激活。此外，NK细胞还能分泌细胞因子，激活T细胞并促进抗原呈递细胞在肿瘤微环境中的募集。

在多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、ALL、CML、CLL和霍奇金淋巴瘤等疾病中，NK细胞功能常常受损，肿瘤微环境中的抑制性因子和炎症因子是导致这种功能障碍的主要原因。

NK细胞疗法最早以LAK细胞的形式开始应用于临床，研究表明在T细胞去除的HLA单倍型相合供体造血干细胞移植（HSCT）中，NK细胞能够有效保护患者免受急性髓性白血病（AML）复发的影响。NK细胞疗法不仅可以用于巩固移植后疗效，还可以作为一种独立的免疫疗法。

NK细胞的来源多样，包括外周血、脐带血、诱导性多能干细胞（iPSC）和NK-92细胞系。每种来源各有优势与不足，例如外周血NK细胞数目有限，而脐带血NK细胞则需要经过扩增。使用淋巴清除化疗可以消除宿主T细胞，从而促进NK细胞的扩增和持久性，Hi-Cy/Flu方案已被证实能有效促进NK细胞的生长。研究人员还在探索新型淋巴清除方案，以降低毒性并提高NK细胞的持久性。

细胞因子IL-2和IL-15被证实能促进NK细胞的活化、扩增与持久性，研究人员正在开发新的细胞因子及其类似物，以期进一步增强NK细胞的活性。抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）是NK细胞靶向癌细胞的一个重要机制，双特异性和三特异性抗体能够增强NK细胞的靶向作用。此外，CAR-NK细胞通过表达针对肿瘤抗原的嵌合抗原受体进一步提升靶向效果。

为了增强NK细胞的迁移能力，可以通过基因工程改造增加其表达趋化因子受体，以便更好地引导NK细胞到达肿瘤微环境中。肿瘤微环境内的免疫抑制因子对NK细胞的功能有显著影响，研究者们正在开发新的策略来克服这些免疫抑制影响，提高NK细胞的功能。

人生就是博的NK细胞疗法具有安全性高、抗原逃逸率低、多靶点等优点，展现出良好的应用前景。未来的研究需要进一步优化NK细胞产品，并探讨新的联合治疗方案，以全面提升癌症免疫治疗效果。